2026年9月7日，国家药品监督管理局（NMPA）批准瑞基奥仑赛注射液（倍诺达）CD4/CD8磁珠分选后冻存 T 细胞保存期限延长至 36 个月。
这一工艺参数的升级，标志着瑞基奥仑赛在生产工艺精细化迭代上取得重要突破，进一步拓展了临床治疗规划的空间与生产调度的柔性。
一、什么是“分选后纯T细胞冻存”？——倍诺达的差异化工艺路径
自体CAR-T细胞产品的生产，起始原材料来源于患者白细胞单采产物。瑞基奥仑赛采用了差异化的“先分选，后冻存”标准化工艺路径：会先对临床采集的患者单采产物使用CD4/CD8磁珠进行分选富集T细胞，剔除粒细胞、单核细胞等髓系细胞，然后置于-130℃或以下的气相液氮中低温冻存，后续再根据临床需求开展CAR-T细胞制备工序。
一、 工艺对比：纯化 T 细胞冻存对比 PBMC 冻存的技术优势
这一“分选后纯T细胞冻存”的技术路径，是倍诺达与行业常见模式的关键差异所在。行业内常见的做法是外周血单个核细胞（PBMC）全样本冻存，即把单采产物中的所有细胞混合冻存，待需要时再解冻、分选、改造。而倍诺达的做法是：先分选、后冻存——先将单采产物中的T细胞通过磁珠分选纯化出来，剔除粒细胞、单核细胞等髓系细胞，再将高纯度的T细胞进行冻存。两种路径看似只是工序先后顺序的不同，实则对CAR-T的最终质量有着决定性影响。两种路径的对比分析如下：
|
对比维度 |
纯化 T 细胞冻存（先分选，后冻存） （以瑞基奥仑赛为例） |
传统 PBMC 冻存（全样本冻存） （以阿基奥仑赛为例） |
|
工艺流程 |
先磁珠分选纯化 T 细胞，再液氮高纯度冻存 |
单采产物（含粒细胞、单核细胞、T细胞等）直接冻存 |
|
髓系细胞干扰 |
前置剔除髓系细胞，规避冻融过程中的毒性释放，提升 T 细胞回收率与活性。 |
单核/粒细胞占比高（常>50%），耐冻性差，冻融时易释放蛋白酶与 ROS（活性氧），损伤 T 细胞功能。 |
|
病毒转导与扩增 |
高纯度 T 细胞激活更充分，激活水平、转导效率、扩增倍数及T 细胞纯度均可得到显著改善，提示生产成功率。 |
单核细胞易非特异性吞噬激活磁珠，致 T 细胞激活不充分、转导效率偏低。 |
|
复杂病况适用性 |
有效规避复杂骨髓侵犯带来的干扰，保障 T 细胞质量。 |
在骨髓侵犯（如套细胞淋巴瘤）的患者中制备干扰较大。 |
二、PBMC冻存的工艺痛点：为什么“先分选”更优？
非霍奇金淋巴瘤患者的单采样本成分复杂，单核细胞占比常超过50%，同时伴有一定粒细胞等髓系细胞。该类髓系细胞耐冻存性能较弱，PBMC在冻融过程中容易裂解释放蛋白酶类和ROS（蛋白酶），损伤T细胞功能并降低有效细胞回收率。
与此同时，PBMC中混入的单核细胞可非特异性吞噬CD3/CD28激活磁珠，造成T细胞激活不充分，可能导致病毒转导效率偏低、细胞扩增受限，增加制备的不确定性。
对于存在骨髓侵犯的淋巴瘤，T细胞分选为制备工艺的关键步骤。瑞基奥仑赛通过前置磁珠分选纯化工艺，先剔除髓系细胞，再进行高纯度T细胞冻存，可有效规避上述工艺痛点，稳定优化T细胞激活、转导及扩增全流程状态。前置T细胞分选可减少髓系细胞带来的制备干扰。
目前，全球范围内对于骨髓侵犯较多的淋巴瘤亚型（如套细胞淋巴瘤等）普遍采用T细胞分选工艺。
三、核心价值：冻存延长至 36 个月的双重临床与生产赋能
冻存周期的延长，带来的不仅是数字的变化，更是整个CAR-T生产与临床路径的范式转变。
从生产端来看，大幅提升了生产调度灵活性，拓宽了物料储备与生产排期的操作空间，进一步保障了产品商业化供应的稳定性与连续性。
从临床端来看，临床可选择在患者免疫状态相对理想的窗口期，尽早完成自体T细胞采集与分选后T细胞冻存储备；待患者疾病进展至适合接受CAR-T治疗指征时，即可调用前期冻存的优质T细胞启动制备。这有助于降低因疾病进展、身体状态下降、既往多线治疗造成的T细胞损耗影响，为临床治疗预留更充裕的准备时间。
瑞基奥仑赛自商业化以来，依托成熟稳定的生产工艺体系，始终保持高质量商业化交付水平——产品上市以来始终保持99%的一次性生产成功率及100%的产品交付率；自2025年初以来，一次性生产成功率始终保持在100%。
从12个月延长至36个月，冻存期限的扩容，既优化企业生产调度弹性，也给临床与患者带来更充裕的治疗规划空间。
温馨提示：CAR-T治疗为处方类细胞治疗产品。由于细胞治疗涉及复杂的临床程序，本品必须在经过严格认证、具备相关资质及完善急救保障的医疗机构内，由医生进行综合评估后方可实施。具体的适应症、治疗方案及不良反应管理，请谨遵医嘱。
参考文献：
-
药明巨诺. 药明巨诺宣布瑞基奥仑赛注射液分选后冻存T细胞有效期限获NMPA批准延长至36个月.
-
NMDP官方《Cryopreservation frequently asked questions》，2023年8月版
-
Biosci Rep. 2019 Aug 29;39(8):BSR20191601. doi: 10.1042/BSR20191601.
-
Mol Ther Methods Clin Dev. 2021 Jul 16:22:377-387.
-
Matreyek & Engelman, Viruses 2013 Korin & Zack, J Virol 1998
-
Cytotherapy 2016;18(7):893–901.
-
J Transl Med. 2017 Mar 16;15(1):59. Cytotherapy 2016;18(7):893–901.
-
Molecular Therapy Methods & Clinical Development, 2021; 20, 675-687
-
J Clin Oncol 38, 1938-1950(2020) Volume 38, Number 17
